Interleukin-23 und Interleukin-17A spielen eine wichtige Rolle im Entzündungsgeschehen der Plaque-Psoriasis. Ein Vergleich zweier gegen diese Zielstrukturen gerichteter Wirkstoffe bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis führte zu interessanten Resultaten.
Wie der Pharmakonzern AbbVie Inc. in einer Pressemitteilung verlauten lässt, erwies sich in dieser doppelblinden, randomisierten, aktiv-kontrollierten open-label Phase III-Multizenterstudie der IL23-Inhibitor Risankizumab (Skyrizi™) [1] im Vergleich zum IL17A-Hemmer Secukinumab (Cosentyx®) [2] überlegen hinsichtlich verschiedener primärer und sekundärer Endpunkte nach einem Behandlungszeitraum von 52 Wochen [3]. Die Probanden wurden 1:1 randomisiert der Bedingung Skyrizi™ 150 mg* (n=164) oder Cosentyx®300 mg** (n=163) als subkutane Injektionen zugeteilt. Die beiden primären Endpunkte waren definiert als Nicht-Unterlegenheit in Woche 16 und Überlegenheit in Woche 52 hinsichtlich PASI90. Als sekundäre Endpunkte wurden die Werte der folgenden Parameter in Woche 52 festgelegt: PASI 100, sPGA 0/1 und PASI 75.
Unter Behandlung mit Risankizumab erreichte in Woche 16 ein Anteil von 74% der Patienten PASI90, in der Secukinumab-Bedingung lediglich 66% [3]. Risankizumab erfüllte zudem den zweiten primären Endpunkt (87% PASI 90-Ansprechen vs. 57% unter Secukinumab, p<0,001) [3]. Auch in allen gemessenen sekundären Endpunkten erwies sich der IL23-Inhibitor Risankizumab dem IL17A-Hemmer Secukinumab in dieser Studie überlegen, einschliesslich PASI 100, PASI 75, und sPGA 0/1 in Woche 52 (p<0,001) [3]. Das Sicherheitsprofil von Skyrizi™ war konsistent mit demjenigen früherer Studien, es wurden keine neuen Sicherheitssignale berichtet über den Untersuchungszeitraum von 52 Wochen (4–6). Die Biologika Skyrizi™ (Risankizumab) [1] und Cosentyx® (Secukinumab) [2] sind in der Schweiz zugelassen für die Behandlung von moderater bis schwerer Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen. Es handelt sich um zwei des in den vergangenen Jahren sukzessive erweiterten Spektrums Interleukin-antagonistischer Behandlungsmöglichkeiten für Psoriasispatienten. Die beiden Zytokine IL-23 und IL17A unterscheiden sich hinsichtlich verschiedener molekularbiologischer Merkmale (Tab. 1).
* Bedingung Skyrizi™ 150 mg: jeweils 2 subkutane 75 mg-Injektionen in Woche 0, 4 und 12; danach im Abstand von 12 Wochen
** Bedingung Cosentyx® 300 mg: jeweils 2 subkutane 150 mg-Injektionen in Woche 0,1,2,3,4; danach im Abstand von 4 Wochen
Quelle: AbbVie Inc.
Literatur:
- Skyrizi [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd. Available at: www.ema.europa.eu.
- Cosentyx: https://compendium.ch, letzter Abruf 12.02.2020
- Pressemitteilung AbbVie: https://news.abbvie.com/news/press-releases/new-head-to-head-phase-3-dat…
- Gordon K, et al.: Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. The Lancet 2018; 25; 392(10148): 650–661.
- Reich K, et al.: Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent): a randomised, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Lancet 2019; 394(10198): 576–586.
- Blauvelt A, et al.: Efficacy and Safety of Continuous Q12W Risankizumab Versus Treatment Withdrawal: 2-Year Double-Blinded Results from the Phase 3 IMMhance Trial. Poster #478. 24th World Congress of Dermatology. 2019.
- Gooderham MJ, et al.: Shifting the focus – the primary role of IL-23 in psoriasis and other inflammatory disorders. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32: 1111–1119.
- Girolomoni G, et al.: The role of IL-23 and the IL-23/TH17 immune axis in the pathogenesis and treatment of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31: 1616–1626.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(1): 27 (veröffentlicht am 22.2.20, ahead of print)
Mirjam Peter, M.Sc.
